“男女平等”还是“男女有别”这个争论千古的话题,至今也难以给出定论。然在人体免疫力方面,女性通常是高于男性的。B细胞作为“抗体工厂”,能够产生抗体,实现人体的自我保护。比如接种疫苗就是利用这一机制使人体产生保护性抗体,进而预防流感、肺炎等传染病,并且女性人群的效果比男性更好。也就是说抗体发生的强弱由B细胞造成的,那为什么会有男女差异呢?
为了研究其存在的机制,祁海教授研究团队对雌雄小鼠的B细胞发育过程进行分析。B细胞受到抗原刺激、分化成浆细胞后会产生抗体。而在这一过程中,B细胞需要从滤泡区迁移到生发中心。迁移过程与多种细胞因子有关,如趋化因子受体(CXCR5)、鞘氨醇-1-磷酸受体(S1PR2)、G蛋白偶联受体(GPR183)等。研究发现这些因子的表达水平并没有性别差异。但通过对GPCR家族蛋白进行检测,发现GPR174在初始B细胞和生发中心B细胞均有表达。并且GPR174在雄性小鼠中的表达较雌性高。

进一步研究结果证明GPR174可以抑制雄鼠B细胞形成生发中心和产生浆细胞的能力,而对雌鼠没有影响。通过GPR174刺激野生小鼠,雄鼠的生发中心尺寸明显小于雌鼠;而敲除GPR174基因使雄鼠的生发中心明显增大,但雌鼠不受其影响。并且在敲除CPR174后,雄鼠的脾脏浆细胞生成也有一定程度的恢复。
那么这一受体的配体又是哪种细胞因子呢?通过质谱分析,推测CCL21和CCL19这两种趋化因子可能是GPR174的配体,利用生化技术最终确定CCL21是CPR174的配体。CCL21属于趋化因子,能够募集活化的B细胞。从募集效果来看,雄鼠B细胞募集至远离生发中心的CCL21区域,其水平高于雌鼠一倍;CPR174缺失会使雄鼠B细胞募集水平降低一半,相当于野生型雌鼠的水平;而CPR174缺失的雌鼠B细胞募集水平仅有少量降低。结果说明CPR174介导的B细胞向CCL21募集水平可能是造成免疫力性别差异的原因之一。
GPCR的趋化作用受G蛋白Gαi(Gαi-1,Gαi-2,Gαi-3)正向调控,而受Gα12和Gα13反向调控。研究人员利用免疫共沉淀技术,发现活化的B细胞中GPR174可以与Gα13发生明显蛋白质相互作用,与Gαi-1和Gαi-2也有少量的结合。在CCL21的刺激之下,GPR174与Gα13,Gαi-1和Gαi-2这三种G蛋白的结合均有显著增强。在性别差异方面,雄鼠B细胞中GPR174-Gαi之间的相互作用要明显高于雌性,GPR174-Gα13相互作用则没有性别差异,说明CCL21所诱导的GPR174-Gαi相互作用具有性别差异。
总之,研究人员以小鼠为研究对象,利用多种抗体检测技术,发现CCL21的新受体GPR174可以调控雄鼠的B细胞定位和抑制生发中心发育,对雌鼠却不起作用,进而说明机体免疫力性别差异的内在形成机制,为增强疫苗接种效果以及自身免疫疾病的治疗提供新思路,以及潜在的新靶点。
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帝王13岁爱上了嫂子,王朝也因此变得更强大
在古代,妇女地位很低,但有些妇女实际上可以通过与统治者的关系来控制权力。的梁皇后就是这样一个女人,她是一个罕见的战争女疯子。现在让我们来谈一谈这个女狂人。 西夏李元昊因抢夺儿子宁令哥的妾而被宁令哥杀害,不过宁令哥的命运也是十分悲惨,就这样年轻的李凉祚就在仓促之下登上了帝位。但皇帝李凉祚并没有掌权,此时的权利一直掌握在他的母亲的手中。但由于太后的行为遭到了众怒,所以太后被大臣们软禁了起来,于是,权力落在了太后的哥哥,也就是皇帝的舅舅身上,他就是。 随着李凉祚的成长,他势必会重获权力。但毕竟,没藏讹庞是皇帝的舅舅嘛,再加上没藏讹庞把自己的女儿嫁给了皇帝,所以李凉祚经常去看自己的舅舅。就在一次宴会之上,他遇见了表哥的妻子,并对梁氏一见钟情,后来他们就发展成了情人关系。 没藏讹庞知道这件事后,他让梁氏引诱李凉祚并借机除掉他。梁氏私下里答应了他,不过她把计划告诉了李凉祚。于是在皇帝13岁那年,李凉祚率先出兵灭了没藏讹庞全家,娶了梁氏为皇后。不久李凉祚在战场上负伤身亡,支持她最小的儿子登上帝位,自己便开始了垂帘听政。 虽然梁太后是汉族,但是为了获得朝中贵族的认可,她废除了李凉祚的汉化改革,并经常向宋发动战争。在西朝统治时期,西夏对宋的战争比辽,金等国家要多得多,她也被称为战争女疯子。然而,在她的管理下,西夏变得越来越强大,所以她没有辜负李凉祚。 随机文章元代发生了哪些大事?成吉思汗打莫斯科方法请问蒙古西征的原因和理由是什么?质疑美国宇航员登月造假,质疑证据经不起推敲(谣言)谷歌创始人佩奇布林,曾计划将230亿美元资产捐给马斯克迷案在线 mazx.cn本站内容大多收集于互联网,内容仅供娱乐,并不代表本站观点,如果本站内容侵犯了您的权益,敬请联系网站管理员,我们将尽快回复您,谢谢合作!
三国中徐晃和张郃谁更强?看一代奸雄曹操是如何评价的
在中国古代历史上,是指时期,曹魏势力的五位将军,即前将军、右将军、左将军、征西车骑将军以及后将军。陈寿撰写魏书卷十七时,将此五人合传,叙述诸将生平事迹后评曰:“魏太祖建兹武功,而时之良将,五子为先”,因此现代人将其称之为“五子良将”或“魏五子”。在五子良将中,张郃和徐晃都经历了多次战役,为曹魏的建立下立下了赫赫战功。那么,问题来了,曹魏“五子良将”中,徐晃和张郃谁更强?对于这一问题,其实很早就给出了评价。通过曹操的评价,也可以发现张郃和徐晃这两位将领的特点。 一 首先,根据《三国志》等史料的记载,张郃(?-231年),字儁乂,河间鄚人。在末年,张郃一开始是的首席啊,后来在中,张郃归降曹操。至此之后,张郃成为曹操手下的一员猛将。彼时,张郃跟随曹操攻乌桓、破、降,屡建战功。继与都护将军留守汉中。公元219年,张郃从夏侯渊迎战军于定军山,当夏侯渊战死,全军危急之际,张郃代帅,率部安全撤退。后屯陈仓。在第一次北伐时,张郃随西拒诸葛亮,在街亭大破蜀军先锋。在后,诸葛亮只能无奈退回汉中,而张郃也因功升征西车骑将军。 二 另一方面,就徐晃来说,徐晃(?-227年),字公明,河东杨(今山西洪洞东南)人。和张郃一样,徐晃也不是一开始就跟随曹操。根据史料记载,徐晃本为杨奉帐下骑都尉,杨奉被曹操击败后转投曹操。自此之后,作为曹操手下的亿元大奖,徐晃参与官渡之战、、南郡之战、关中征伐、夏侯渊平凉州之战、汉中之战等几次重大战役。樊城之战中,徐晃作为的援军击退关羽。等到建立曹魏后,徐晃跟随击败蜀汉大将,并夺取上庸郡等地。由此,和张郃一样,徐晃也是战功赫赫,一生经历了众多战役。 三 对于曹魏“五子良将”中的张郃和徐晃,曹操给出了不同的评价。一方面,就张郃这位大将,根据《三国志》等史料的记载,魏太祖得(张)郃甚喜,谓曰:“昔子胥不早寐,自使甚危,岂若去殷,归汉邪?”与此相对应的是,针对徐晃这位大将,魏太祖叹曰:“徐将军(徐晃)可谓有之风矣。”由此,对于曹操将张郃视为自己的“韩信”,而将“徐晃”视为自己的“周亚夫”。虽然周亚夫也是一代名将,但是,和韩信这位兵家的顶尖人物比起来,周亚夫显然是稍逊一筹的。在此基础上,曹操显然对张郃的期待更高,也即更加看好张郃的能力。 四 最后,在曹魏“五子良将”中,张郃于公元231年去世,徐晃于公元227年去世。在去世时间相差不大的背景下,张郃最后的官职是曹西车骑将军,而徐晃只是被魏文帝曹丕加封为右将军。在汉末三国时期,车骑将军在官职上远高于右将军的。而这,也从侧面表明张郃要强于徐晃。此外,曹操将张郃、徐晃分别形容为韩信、周亚夫,也体现出两人的不同特点。就张郃来说,戎马一生,以用兵巧变、善列营阵,长于利用地形,这和之际的韩信存在相似的地方。与此相对应的,徐晃治军严整,而在西汉这一历史阶段,周亚夫也是以善于治军领兵,直言稳重著称。 随机文章五帝~黄帝.帝颛顼.帝喾.帝尧.帝舜人物简介西安活死人墓能下去吗,金庸小说中活死人墓真实存在中国未来第六代战斗机详解,5780公里每小时超越导弹速度霍金为什么没有获得诺贝尔奖,诺贝尔奖看不起搞理论研究的中国发现200米巨蟒,苏联生化试验导致巨蟒变异长大十几倍(假新闻)迷案在线 mazx.cn本站内容大多收集于互联网,内容仅供娱乐,并不代表本站观点,如果本站内容侵犯了您的权益,敬请联系网站管理员,我们将尽快回复您,谢谢合作!