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Science子刊发现心肌梗死新靶点,阻断TRAIL成为缺血性心脏病治疗新希望

时间:2023-08-07来源:网络作者:小白

缺血性心脏病,包括心肌梗死,是全世界主要的死亡原因,目前还没有治愈的方法。治疗心肌梗死的重要技术是重建受损组织的血液供应(再灌注),但是能够完成手术的医生少之又少,主要是因为缺血区心肌细胞会以每小时20%的速度死亡,而且再灌注也会在一定程度上加剧心肌损伤,造成术后病人的心力衰竭。

近期,河南大学的马致远研究团队在Science Translational Medicine发表一篇题为“Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiac function after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats”的文章,在急性心肌梗死发病机制和治疗性抗体药物研发方面取得突破性进展。研究发现DR5及其配体TRAIL在心肌梗死中发挥重要作用,并开发出一种新型抗体融合蛋白,可通过阻断TRAIL起到保护心脏的作用。

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在心肌梗死过程中,受损的心肌细胞或免疫细胞会通过细胞因子等将白细胞募集到损伤部位,比如中性粒细胞。它们不仅负责清除死细胞和基质碎片,还负责细胞毒性和炎症因子的来源。随后白细胞募集和激活导致梗死组织中出现炎症,因此,抗炎治疗可能有助于控制心肌梗死期间的组织损伤。以炎症因子蛋白为靶点的试验已取得较好的效果,包括阻断NF-B配体的受体激活剂、ICAM-1、P-选择素、CD11/18、CCR2、CCL21、MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6等。但是,仅仅阻断炎症对心肌梗死的治疗效果有多大还有待确定。

TRAIL是肿瘤坏死因子家族一员,早期的研究认为该蛋白能够诱导癌细胞凋亡,随着研究的深入,越来越多的数据表明TRAIL可能在非肿瘤性疾病(如炎症和心血管疾病)中发挥重要作用。TRAIL除了诱导细胞死亡外,还可以通过NF-kB和磷脂酰肌醇3激酶激活促炎和存活途径,促进细胞因子的表达和分泌。然而,TRAIL是否在健康或疾病期间心肌细胞死亡中起作用还不清楚。

本次研究通过大鼠、猪、恒河猴等动物模型结果显示,阻断TRAIL的融合蛋白可减少大鼠心肌梗死面积41%,减少小型猪心肌梗死面积67%,减少恒河猴心肌梗死面积76%。尤其,单次静脉用药可延长心梗模型恒河猴黄金救治期120分钟,且能显著提高后期心功能,防止心衰发生。

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通过多种动物模型和细胞培养研究TRAIL-DR5通路在缺血性心脏病中的重要作用,利用融合性蛋白可以减少心肌细胞的死亡和炎症,表明阻断TRAIL可以作为一种潜在的缺血性心脏病治疗方法。

研究心肌细胞会经常使用免疫组织化学技术。本论文中对动物模型及细胞进行一系列的IHC验证,直观准确的表明阻断TRAIL能够减少心肌细胞死亡。作为传统的免疫学技术,IHC也在不断的完善更新中,近年来衍生出一种多重免疫组化染色技术,可以为临床诊断和基础科研提供了更高精度和更可靠的组织学数据。那么,这一升级版的“IHC”有哪些不同呢?在具体操作方面又有哪些技术难点呢?

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梦到自己得心脏病有什么寓意吗

梦见自己得心脏病,得此梦,感情被他人所蛊惑,人情世故处理不良,多有流言蜚语之迹象,心中有不安,事业发展难以顺遂。如做此梦,得此梦不顺,主人情世故处理不良,则事业中多被小人欺骗之迹象也,求财者应处事真诚,得财容易。秋天梦之吉利,夏天梦之不吉利。刚结婚之人梦之,往南走吉利,往北走不吉利,为人隐忍,做事谦和,韬光养晦,财运颇多,事业中更有贵人相助,可得异性帮扶,乃是财运有所提升之迹象。失恋之人梦见自己得心脏病,财运丰厚,得财之人与他人间共进退,彼此相处融洽。主事业常因小事与他人间正面冲突,生活多有不安。性格温和之人梦之,事业之拓展有贵人相助,乃是血气方刚之人,有所作为之意,此乃吉兆,把握机遇者可先行。失恋之男人做梦梦见自己得心脏病,虽有贵人相助,奈何情感有不利之征兆,多有异性纠缠,除非真心喜欢,则应当断则断。近期常做噩梦者梦到自己得心脏病,生活有好事,与他人真心相待,乃彼此生活有改善之迹象,求财者不可与他人间争斗。近期有烦忧事者梦到自己得心脏病,得此梦不顺,乃是与子孙间多有小事而争吵,家中有不和之象。中年男人梦到自己得心脏病,身体康健,子孙多出好运之人,福气也。四肢疾病者可有改善之意,应加强锻炼。从事服装,鞋子制造等相关行业者梦见自己得心脏病,南方求财,财运旺盛之征兆,乃事业多可得他人相助。

玄武-女性死于心脏病的风险更高,原因如下

女性心脏病和心脏事件的发生率往往被低估。(图片来源:uux.cn/eternalcreative/iStock,盖蒂图片社)(神秘的地球uux.cn)据美国生活科学网站(Amy Huebschmann,Judith Regensteiner):遗传密码的一个简单差异——两条X染色体与一条X染色体和一条Y染色体——可能导致心脏病的重大差异。事实证明,这些遗传差异不仅影响性器官和出生时的性别分配,而且从根本上改变了心血管疾病的发展和表现方式。虽然性影响心血管疾病发展背后的机制,但性别在医疗保健提供者如何识别和管理心血管疾病方面发挥着作用。性是指遗传学、激素、解剖学和生理学等生物学特征,而性别是指社会、心理和文化结构。女性比男性更容易在第一次心脏病发作或中风后死亡。女性也更有可能出现除胸痛之外的其他或不同的心脏病发作症状,如恶心、下巴疼痛、头晕和疲劳。通常很难完全区分性别对心血管疾病结果的影响与性别的影响。虽然没有进入更年期的女性患心血管疾病的风险低于男性,但她们的心血管疾病风险在绝经后会急剧增加。此外,如果一名女性患有2型糖尿病,即使患有糖尿病的女性尚未绝经,她的心脏病发作风险也会加速到与男性相当。需要更多的数据来更好地了解非二元和变性患者心血管疾病风险的差异。尽管存在这些差异,但有一点是相同的:心脏病发作、中风和其他形式的心血管疾病是所有人的主要死亡原因,无论性别如何。我们是研究女性健康以及心血管疾病在女性和男性中不同发展和表现方式的研究人员。我们的工作确定了更新医疗指南的迫切需要,即采用更具性别特异性的诊断和治疗方法,以改善所有人的健康状况。心脏病的性别差异心血管疾病性别差异背后的原因尚不完全清楚。性别的不同生物效应,如荷尔蒙和遗传因素,与性别的不同,如社会、文化和心理因素,也没有明确区分。研究人员所知道的是,与男性相比,女性应该有什么样的良好心脏护理的累积证据与瑞士奶酪一样多。治疗心血管疾病的医学证据通常来自排除女性的试验,因为直到1993年的《美国国立卫生研究院振兴法案》才将女性纳入科学研究。例如,目前治疗高血压等心血管危险因素的指南主要基于男性的数据。尽管有证据表明,心血管疾病发展方式的差异导致女性对心血管疾病的体验不同。医疗保健中的性别偏见会影响女性接受的检测和关注。(图片来源:uux.cn/FG Trade Latin/E+,盖蒂图片社)除了性别差异外,提供者之间的隐性性别偏见和患者中的性别社会规范导致临床医生低估了女性与男性相比发生心脏事件的风险。这些偏见在为什么女性比男性更容易死于心脏事件方面发挥了作用。例如,对于有心血管疾病边缘症状的患者,临床医生在为男性安排动脉成像方面往往比女性更积极。一项研究将这种为女性安排不那么激进的测试的倾向部分归因于性别偏见,即男性比女性更愿意冒险。在一项针对约3000名近期心脏病发作患者的研究中,女性比男性更不可能认为自己的心脏病发作症状是由心脏病引起的。此外,大多数女性不知道心血管疾病是女性死亡的第一大原因。总体而言,女性对自身风险的误解可能会阻碍她们去看医生,以检查心脏病发作或中风的可能症状。这些问题对有色人种女性来说更加严重。缺乏获得医疗保健的机会和额外的挑战导致了代表性不足的种族和少数民族人口之间的健康差距。心脏病的性别差异心血管疾病在身体上对女性和男性来说是不同的,特别是在导致疾病的动脉壁上的斑块积聚方面。女性的胆固醇晶体和动脉斑块中的钙沉积比男性少。为心脏供血的最小血管的生理差异也在心血管结果中发挥作用。女性比男性更有可能患心血管疾病,表现为多条未完全“堵塞”的狭窄动脉,导致胸痛,因为血流无法增加到足以满足运动时更高的氧气需求,就像低流量淋浴头一样。当胸痛以这种方式出现时,医生称这种情况为缺血,没有阻塞性冠状动脉。相比之下,男性更有可能在可以用支架或心脏搭桥手术打开的集中区域出现“堵塞”动脉。多条狭窄动脉的治疗方案落后于典型“阻塞”动脉的治疗选择,这使女性处于不利地位。血管不需要被斑块堵塞而导致心脏病。(图片来源:uux.cn赵和龚2023/数学生物科学与工程,CC BY 4.0)此外,在心脏病发作的早期阶段,女性指示心脏损伤的血液标志物水平低于男性。与男性相比,这可能会导致女性冠状动脉疾病的漏诊率更高。这些差异的原因尚不完全清楚。一些潜在因素包括动脉斑块成分的差异,这使得男性斑块更有可能破裂或爆裂,而女性斑块更有可能被侵蚀。即使考虑到体型,女性的心脏质量和动脉也比男性低。减少性别差距有心血管疾病症状的女性经常因为“女性不会患心脏病”的性别偏见而被赶出医生办公室。考虑到心血管疾病的症状因性别和性别而异,可以帮助医生更好地照顾所有患者。橡胶正在满足道路的一种方式是更好地诊断女性和男性的心脏病发作。具体来说,在诊断心脏病发作时,使用针对性别的血液检测临界值来测量心脏损伤——称为高灵敏度肌钙蛋白检测——可以提高其准确性,减少女性的漏诊或假阴性,同时减少男性的过度诊断或假阳性。我们研究实验室的领导者、合作者和其他国际公认的研究同事——其中一些人与科罗拉多大学安舒茨医学院的鲁德曼家庭妇女健康研究中心合作——将继续这项重要工作,以缩小医疗保健中的性别差距。该领域的研究对于揭示临床医生如何更好地解决性别特异性症状以及提出更量身定制的治疗方法至关重要。拜登政府最近颁布的推进妇女健康研究的行政命令为研究铺平了道路,使其超越了仅仅了解心血管疾病性别差异的原因。开发和测试适合每个患者的护理方法可以帮助所有人实现更好的健康。
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