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结肠癌是一种顽固的癌症,尤其其中有一种叫做微卫星不稳定高/错配修复缺陷MSI-H/dMMR型结肠癌患者。
这类型的结肠癌对化疗不敏感,医治手段有限,一直以来都困扰着广大患者。
今年6月,免疫医治药物PD-1抑制剂帕博利珠单抗获批单药一线医治MSI-H/dMMR基因特征的不可切除或转移性结直肠癌,同时这也是首个在华获批的晚期肠癌适应证,从此中国晚期肠癌患者也有一线的PD-1抑制剂可以使用了。
PD-1抑制剂针对特定类型的结肠癌患者疗效显著MSI-H/dMMR是一个比较复杂的概念,但简单来说本来就是一种功能损伤,这种损伤导致DNA复制之后出现的错误不能被修复,所以更容易基因突变。
具有这种特点的癌症患者使用传统疗法医治效果不佳,而免疫医治却显示出良好的效果。
比如一项帕博利珠单抗单药医治MSI-H/dMMR转移性肠癌的研究中显示,患者12个月的总生存率达到了76%。
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而此次获批所根据的试验结果显示,针对MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌患者使用帕博利珠单抗单药一线医治,相比于传统化疗方案,中位无发展生存期翻了一倍16.5vs8.2个月。
除此之外,该实验还显示出其中位总体生存期OS或有望超过4年;更令人振奋的是,使用帕博利珠单抗的患者中近一半的肿瘤都得到缓解,其中61%患者在36个月时仍然存活,这在有效之外还显示出免疫医治“长效”的特点。
PD-1抑制剂一线医治晚期结肠癌安全性有了保证此外这次获批的试验数据也表明,免疫医治组的总体不良反应发生率低于化疗组,且较为严重的不良反应发生率仅为化疗组的三分之一22%vs66%,体现出更好的安全性。
事实上,以PD-1抑制剂为代表的免疫医治一直以来都有这个令人瞩目的优势,即相比于传统疗法来说不良反应发生得更少。
比如在一项试验中单药使用帕博利珠单抗医治头颈鳞癌,对照常规医治方案,不良反应发生率大幅下降,只有常规医治的一半。
此外,免疫医治中发生的不良反应与常见的化疗中的不良反应,如脱发、呕吐等并不相同,重要是皮肤症状、发热等。
如果把不良反应按严重程度增加而划分1~4个级别的话,这些不良反应大多属于1~2级,症状较轻,易于管理。
获批“一线”可使患者更早使用PD-1抑制剂,更早获益帕博利珠单抗获批一线免疫医治,对于结肠癌患者来说还意味着可以更早使用免疫医治了,而尽早使用免疫医治可能带来更好的医治效果。
免疫医治的一个特点是通过“激活”免疫系统来发挥作用,但随着癌症的进展,我们的免疫系统会被一步步削弱。
早点使用免疫医治,无疑会有更处于良好的状态的免疫系统带来更好的医治反应。
这一点在相关试验中也有体现,比如在一项针对非小细胞肺癌的临床试验中,患者在一线接受化疗效果不理想的情况下,在二线医治时使用免疫医治的患者其肿瘤的缓解率要高于继续使用另外化疗方案的患者,提示了尽早使用免疫医治带来的获益。
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