
克罗恩病的单细胞分析揭示了肠道炎症的详细情况( Credit: Immunity (2023). DOI: 10.1016/j.immuni.2023.01.002)
(神秘的地球uux.cn)据by Allessandra DiCorato, Broad Institute of MIT and Harvard:麻省理工学院布罗德研究所(Broad Institute of MIT)、哈佛大学(Harvard)和马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)的研究人员构建了克罗恩病(Crohn’s disease)的高分辨率细胞图谱。克罗恩病是一种慢性疾病,免疫系统过度活跃会导致整个肠道炎症,导致腹痛、腹泻和体重减轻等症状。这种病很难治疗,经常需要住院治疗。
该图谱是迄今为止对克罗恩病患者单细胞的最大研究,包含71名健康个体和不同炎症状态患者的700000多个细胞的基因表达谱。
该研究结果于1月30日发表在《免疫》杂志上,为克罗恩病的生物学过程提供了详细的细胞画像,克罗恩病是小肠和大肠所特有的。这些数据还揭示了与该疾病并发症相关的基因和途径,这些基因和途径有朝一日可能成为新药的靶点。此外,研究结果可以帮助研究人员预测并最终预防症状的发作,或者理解为什么一些患者对治疗有反应而另一些患者没有反应。
“我们开始发现,克罗恩病不是一种疾病,它有多种亚型,”该研究的高级作者、核心研究所成员、布罗德大学克拉曼细胞观察站主任Ramnik Xavier说。Xavier还是哈佛医学院Kurt J.Isselbacher医学教授、计算与整合生物学中心主任、马萨诸塞州总医院分子生物学系核心成员,以及麻省理工学院微生物组信息学与治疗学中心联合主任。泽维尔实验室的研究科学家孔令佳是这项研究的第一作者。
“我们真的想为这个领域建立一个资源,”这项研究的作者、布罗德大学免疫学项目副主任雅克·德古因(Jacques Deguine)说。“已经有了一系列疾病的图谱,但现在我们的领域已经发展到足以开始解决涉及不同器官的复杂疾病中的这些问题。这正朝着个体化理解生物学的方向迈进。”
炎症洞察
此前的遗传学研究已经确定了基因组中与克罗恩氏症相关的200多个位置。但Xavier的团队知道,要完全了解这种疾病,他们需要一个能够捕捉其全部复杂性的细胞图谱。他们研究了胃肠道两个部分的炎症和非炎症细胞:大肠和回肠,小肠的最后一个部分,常受克罗恩病的影响。

在基因RNF168被敲除后,成纤维细胞的荧光图像显示细胞核(蓝色)和胶原蛋白(绿色),RNF168是研究人员发现的三个基因之一,参与胶原蛋白的产生,可能导致肠道中的疤痕组织。资料来源:Vladislav Pokatayev
科学家们使用单细胞RNA测序来分析单个肠道细胞的基因活性。他们发现,免疫细胞和间质——肠道内形成和支撑结缔组织的细胞——在疾病期间的成分发生了变化。肠的内衬显示出更多的基因表达变化,其中一些变化是大肠或小肠独有的。他们还发现,以前与疾病风险相关的基因在每个器官中的表达是不同的。
Deguine说:“我认为这真的为理解为什么克罗恩病炎症会在一个器官和另一个器官中表现,以及某些治疗方法可能会不同地影响不同的疾病亚型奠定了基础。”。
走向个性化医学
大约50%至60%的克罗恩病患者对药物有反应,有些患者症状复发。泽维尔表示,这表明克罗恩病是由多种生物学机制引起的,需要针对个别患者进行治疗。他和Deguine补充道,他们团队的许多发现都指向个性化治疗的可能目标。例如,他们发现了三种与胶原蛋白产生有关的基因,这些基因可能会导致肠道中的疤痕组织,使肠道变得更硬,更不容易通过食物——这是克罗恩病的常见并发症。
令他们惊讶的是,研究人员发现克罗恩的患者即使在他们的组织看起来没有发炎的情况下,也有一定的基因表达特征。这可能表明,即使在内窥镜检查中组织似乎已愈合,也存在可检测到的疾病迹象。了解导致低度炎症的途径有助于预测症状何时发作。
未来,泽维尔的团队计划通过从一系列祖先的患者身上采集样本来扩展他们的图谱。Deguine还希望研究不同治疗前后的患者,以追踪他们的病情进展。
Xav说:“这些项目是合作研究,包括患者、临床医生、临床协调员、数据生成器和计算生物学家。”
为什么说芬兰人长的像中国人?芬兰人有中国人的基因吗
典型的欧洲人给人的印象是金发碧眼,眼窝深陷、鼻梁高挺,但是很多芬兰人看起来欧洲人不同,更像中国人。有外国网民在美版问答Quora上问:“为什么芬兰人看起来像中国人?”很多人从遗传学和人类迁徙路线给他分析了原因。 “参考来自芬兰本地人口的样本,占主导地位的北欧基因占57%,即35000年前到达芬兰的狩猎者,之后有17%的地中海和西南亚洲的人到达了这里,剩余的基因来自中东和东北亚,10000年前,中东的农民带着农业技术来到了这里(有证据表明最早的中国人是从中东迁徙过去的),传播农业的同时也传播了他们的遗传模式。因此,芬兰人的体内有中国人的基因。” “在遗传学中发现,一个典型的芬兰人的基因有10%是西伯利亚和东亚人种共享的,其他的基因与典型的欧洲人共享,这10%的基因不仅芬兰人持有,爱沙尼亚、拉脱维亚、立陶宛甚至俄罗斯人都有,据说这是因为12000年-14000年前亚洲人来到了这里。” “芬兰人并不是唯一一个有亚洲基因的群体,甚至英国人都有,像戴安娜·瑞格、提摩西·韦斯特。没有一个民族是纯的,欧洲人的祖先都来自亚洲的某个地方。” “芬兰人不仅看起来像中国人,他们的语言也与印欧语系无关,更接近中国人的语言。” “据几位人类学家说,芬兰人起源于西伯利亚中部和西部,关于语言,芬兰语是乌拉尔语系的一部分,根据人类学的研究,他们的祖先来自亚洲,后与高加索人混血。在芬兰东部和拉普兰,芬兰人头发较黑,看起来像中国人,一些芬兰人的长相分享了东方和欧美的特点。” “我是芬兰人,我不认识任何一个看起来像中国人的芬兰人。在十九世纪,西欧国家误认芬兰人和西伯利亚人有某种联系,事实上,芬兰人的基因大部分与西欧人相同。” “许多芬兰人否认他们看起来至少有一定比例像中国人,这是可以理解的,但是芬兰人的宽脸部和杏仁眼的确很像中国人。” “我相信几千年前甚至几百年前,芬兰人看起来更像中国人,后来西欧移民来到芬兰,并开始统治当地人,于是芬兰人的中国基因开始改变。” “谁能描述一个典型的欧洲人。有着不同其他种族的面部结构?金发、蓝眼睛、白皮肤,还有什么?这些在欧洲并不是唯一的,欧洲人是通过亚洲人不断的移民浪潮形成的,而亚洲人又是从非洲迁徙过去的,最后人类的祖先都是类人猿的远亲。” “在冬天被雪反射的时候,芬兰人倾斜的眼睛是为了挡住光线而产生的。从语言学上讲,芬兰人和韩国人有相同的起源。” 随机文章卡桑德简介为什么宋朝这么弱却有320年的历史?揭秘人工智能会取代人类吗,就连霍金都不看好人工智能的未来萨格拉斯力量有多强,恶魔和泰坦都是其剑下亡魂全球热气球惨剧事件,飞行员操作不当造成13人死亡/判刑2年迷案在线 mazx.cn本站内容大多收集于互联网,内容仅供娱乐,并不代表本站观点,如果本站内容侵犯了您的权益,敬请联系网站管理员,我们将尽快回复您,谢谢合作!
盆腔炎有什么明显症状??医治盆腔炎的药物有哪些
盆腔炎作为女性常见的生殖系统疾病,其症状多样且可能因病情轻重而有所不同。了解盆腔炎的明显症状,有助于女性及时发现问题并就医。那么,盆腔炎究竟有哪些明显症状呢?盆腔炎有什么明显症状1、下腹部疼痛盆腔炎会导致组织充血、水肿,从而引起下腹部疼痛。这种疼痛多为持续性,且在活动或性交后会进一步加重。疼痛可能集中在盆腔区域,也可能放射至腰骶部。2、阴道分泌物异常由于盆腔内的炎症反应,邻近的盆腔组织血管扩张、充血,刺激子宫颈分泌细胞分泌量增加,导致阴道分泌物增多,且可能伴有异味,颜色可能为绿色、黄色或褐色。3、月经异常盆腔炎可能影响子宫和卵巢的功能,导致月经失调。具体表现为月经周期不规律、经量增多、经期延长,甚至可能出现痛经或月经淋漓不尽的情况。4、全身症状病情较重的患者可能出现发热、寒战、头痛、食欲缺乏等全身症状。这些症状可能伴随盆腔炎的急性发作,影响患者的日常生活。治疗盆腔炎的药物有哪些1、注射用头孢曲松钠注射用头孢曲松钠是一种第三代头孢菌素类抗生素,抗菌谱广,对革兰氏阳性菌和阴性菌都有较强的抗菌活性,尤其对常见的盆腔炎致病菌,如淋病奈瑟菌、大肠埃希菌等有良好的杀灭作用。它通过抑制细菌细胞壁的合成,使细菌失去细胞壁的保护,从而达到杀菌的效果。2、甲硝唑片甲硝唑片主要针对厌氧菌感染,而盆腔炎常常合并厌氧菌感染。甲硝唑片能进入厌氧菌细胞内,通过干扰细菌的DNA代谢过程,使细菌死亡。3、阿奇霉素片阿奇霉素片属于大环内酯类抗生素,对沙眼衣原体、支原体等病原体有特效,这些病原体也是引起盆腔炎的常见病因。阿奇霉素片通过抑制细菌蛋白质的合成来发挥抗菌作用。4、妇科千金片妇科千金片是一种中成药,主要成分包括千斤拔、金樱根、穿心莲等。具有清热除湿、益气化瘀的功效,能改善盆腔炎患者的湿热瘀阻症状,如腹痛、白带量多且色黄质稠等。如果出现上述症状,建议女性及时就医,通过血常规、尿液检查、B超等方式进行确诊,并根据病情进行针对性治疗。盆腔炎若不及时治疗,可能会引发更严重的并发症,影响女性的生殖健康。