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导语：带大家彻底搞清微小残留白血病的含义。

01 定义

残留白血病又简称为MRD（微小残留白血病，minimal residual disease，是指用形态学方法检测不出白血病细胞，而用更敏感的方法检测得出得白血病，称为MRD。

根据这个定义，MRD必须是明确的白血病，而且很少量（一般小于5%）。

所以形态学报告的原始细胞不是MRD，白血病细胞超过5%也不是MRD。

02 检测方法

MRD的检查方法主要包括流式细胞检查方法\融合基因定量、变异基因深度测序定量、IGH或TCR深度测序定量等。

不同方法检测的MRD价值是不同的，所以描述MRD应该指出检测方法。

有些人会把流式技术检查出的白血病称为MRD，而基因定量检查出的白血病不叫MRD，这是错误的。

03 原始幼稚细胞是白血病细胞吗？

由于形态学是人眼识别的，不同医院、不同技术人员识别白血病的误差很大；急性白血病表现为原始幼稚细胞增加，但是原始幼稚细胞不等于白血病细胞。

所以治疗达到完全缓解后，不能仅凭原始幼稚细胞来反映白血病细胞，因为原始细胞可以是正常细胞，而每个人都有正常的原始细胞。

04 MRD 0.1%一定是好的吗？

如患者治疗后骨髓原始淋巴细胞为8%，流式检查未发现白血病细胞，流式检查的报告可能会更加准确。

但是流式细胞检测白血病与仪器校准、试剂配合、分析的技术人员的经验关系很大，而且流式发现白血病细胞小于0.1%时，需要分析很多的细胞和较好的技术，所以流式报告的MRD，尤其小于0.1%时，要谨慎相信。

如患者为急性淋巴细胞白血病伴TEL-AML1融合基因，治疗后流式检测MRD为0.02%，多次TEL-AML1为阴性，TEL-AML1定量结果可能更加准确，因为基因定量如果试剂及检测方法好，受分析技术人员个人经验的影响相对更少。

05 做了MRD检测，为什么还要做基因检测？

即使根据MRD分析后患者不是高危险性，做几百种基因突变分析和700多种遗传易感基因检查还是有意义的。

因为加上几百种白血病基因突变分析，对患者的危险分层可能重新划分，或者提供治疗方案的选择，比如有TP53 基因突变预后差，联合维奈克拉及奥拉帕尼可能降低复发率，CREBBP基因突变者用激素疗效不好等等。

患者治疗达到完全缓解后如果要查几百种基因突变，需要用初次发病的骨髓涂片2-3张（玻璃涂片）。

一些患者发生白血病与遗传易感基因有关，如有些患者遗传导致免疫功能低下，或基因修复功能缺陷，或抗癌基因功能缺陷等，在外因作用下发生白血病。

有这些遗传易感基因的患者，采用化疗（毒性物质，尤其是一些容易导致基因突变的化疗药物）可能产生新的染色体异常或基因突变产生新的白血病。

检查700种癌症遗传易感基因可帮助预后判断、治疗路线及方案的选择。

06 对于髓外白血病患者，MRD可靠吗？

MRD是反映白血病细胞水平的重要指标，但不是唯一指标。

由于MRD一般检测骨髓及血液中白血病细胞，不能反映骨髓外的白血病细胞，所以对一些髓外白血病高危患者，如初治时白细胞高，急性T淋巴细胞白血病，曾经发生过髓外白血病（如睾丸、脑脊液）等，要注意检测髓外白血病细胞，这样才能更好地判断预后。

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